Fenibuta racemāta un tā enantiomēru farmakoloģiskā aktivitāte un darbības mehānismi

Abstract

Darbā tika pētīta fenibuta (3-fenil-4-aminosviestskābe) un tā enantiomēru farmakoloģiskā darbība un darbības mehānismi dzīvnieku uzvedības testos un radioligandu saistīšanās eksperimentos. Ir zināms, ka fenibuts ir nootropa zāļu viela, kas ietekmē GABA-erģisko sistēmu un klīniskajā praksē to lieto racemāta formā. Bakalaura darba ietvaros uzvedības testos mēs novērojām, ka R-fenibuts bija 2-3 reizes aktīvāks par fenibuta racemātu, savukārt S-fenibuts bija neaktīvs, tajā pašā laikā toksicitāte R-fenibutam bija līdzvērtīga fenibuta racemāta toksicitātei. Radioligandu saistīšanās eksperimentos R-fenibuta saistīšanās ar GABAB receptoriem bija divas reizes izteiktāka nekā fenibuta racemātam, turpretim S-fenibuts nesaistījās pie šī receptora. Savienojumu darbības mehānismu noskaidrošanai izmantojām GABAB receptoru selektīvo antagonistu, kas pilnībā bloķēja R-fenibuta antidepresīvo, pretsāpju un nomierinošu darbību. No iegūtajiem rezultātiem mēs varam secināt, ka fenibuta racemāta farmakaloģiskā aktivitāte ir balstīta uz R-fenibuta darbību un tā saistīšanos ar GABAB receptoriem.

The aim of this study was to research the effects and the pharmacological activity of racemic phenibut (3-phenil-4-aminobutyric acid) and its optical enantiomers in pharmacological tests and the radioligand binding experiments. It is known that phenibut is a GABA-mimetic psychotropic drug which is clinically used in its racemic form. In the pharmacological tests we observed that R-phenibut turned out to be two to three times more potent than racemic phenibut, although the toxicity for the two was similar. In contrast, S-phenibut was inactive. The radioligand binding experiments with GABAB receptors revealed that affinity constants for R-phenibut were twice as high as the one with racemic phenibut, though S-phenibut didn’t show any affinity. To find out the activity of the compounds we used selective GABAB receptor antagonist that inhibited the antidepressant, sedative and analgesic effects of R-pfenibut. We conclude that the pharmacological activity of racemic phenibut relies on R-phenibut and this correlates to the binding affinity of enantiomers of phenibut to the GABAB receptors.