MtDNS replikācijas un heteroplazmijas molekulāri ģenētiskā izpēte cilvēka novecošanā

Abstract

Mitohondriji ir iesaistīti dažādos šūnu dzīvības procesos, tai skaitā ATP sintēzē un programmētā šūnu nāvē. DNS polimerāze γ ir vienīgā cilvēka mitohondriālo DNS replicējošā polimerāze. Tās ir saistīta ar mtDNS heteroplazmijas rašanos, novecošanu un mitohondriālajām patoloģijām. Darbā “MtDNS replikācijas un heteroplazmijas molekulāri ģenētiskā izpēte cilvēka novecošanā” pētīti 165 DNS paraugi no veseliem cilvēkiem trīs vecuma grupām. Šiem paraugiem noteiktas mtDNS haplogrupas un sekvenēti polimerāzes γ kodējošā gēna POLG otrais līdz septītais eksoni. Netika atrasta statistiski nozīmīga haplogrupu piederības ietekme uz mtDNS heteroplazmijas attīstīšanos un dzīvildzi. Tikai vienam no 165 paraugiem tika POLG gēnā konstatēta mutācija. Tā ir saistīta ar progresīvās eksternālās oftalmoplēģijas attīstību.

Atslēgvārdi: polimerāze γ, mtDNS haplogrupa, mtDNS heteroplazmija, novecošana

Mitochondria are involved in various cell life processes, including ATP synthesis and programmed cell death. DNA polymerase γ is the only human mtDNA replicating polymerase. It is connected to the development mtDNA heteroplasmy, aging and mitochondrial pathologies. 165 DNA samples from healthy individuals in three age groups were studied in the masters thesis “Molecular genetic exploration of the role of mtDNA replication and heteroplasmy in human aging”. We determined the haplogroups of the samples and sequenced the second, third, fourth, fifth, sixth and seventh exons from the gene encoding polymerase γ, POLG. No statistically significant relationship between samples’ haplogroup and heteroplasmy or age was found. Only one of the 165 samples had a mutation in the POLG gene. It is connected to the development of progressive external ophthalmoplegia.

Keywords: polymerase γ, mtDNA haplogroups, mtDNA heteroplasmy, aging