Singēna ortotopiska prostatas audzēja modeļa izveide imūnkompetentās pelēs vēža šūnu producēto ekstracelulāro vezikulu pato-fizioloģiskās lomas pētījumiem in vivo

Abstract

Prostatas vēzis vēl joprojām ir nozīmīga veselības problēma visā pasaulē un ir parādīts ka ekstracelulārās vezikulas (EV) ir nozīmīgs faktors ļaundabīga audzēja attīstībā. Šī darba gaitā tika izveidots singēns ortotopisks prostatas audzēja modelis C57BL/6 tipa pelēs vēža šūnu producēto EV patofizioloģiskās lomas pētījumiem in vivo. Iegūtie dati liecina par mikrometastāžu veidošanos aknās un ar kuņģi asociētajās audu struktūrās pelēs ar ortotopisku audzēju, kurā veiktas intratumorālas metastātisko TRAMP-C2 šūnu hipoksijā producēto EV injekcijas, bet ne citu grupu dzīvniekiem, kas norāda uz modeļa potenciālu tālākiem EV pētījumiem. Tomēr nepieciešams ieviest izmaiņas, kas dotu iespēju turpmākajos eksperimentos palielināt ortotopiski veidojošos audzēju īpatsvaru eksperimenta dzīvniekos, uzlabojot injekciju tehniku un vēža šūnu implantācijas pieeju.

Prostate cancer is still an important health issue in the world and recent data illustrates that extracellular vesicles (EV) are an important factor in the development of prostate cancer. In this thesis a syngeneic orthotopic prostate cancer model in C57BL/6 mice was developed for studying the pathophysiological role of cancer-derrived extracellular vesicles in vivo. Obtained data illustrates the presence of micrometastasis in liver and gut surrounding tissue in the experimental group that consisted of mice with syngeneic tumor and received intratumoral injections of metastatic TRAMP-C2 EVs that were produced in hypoxic conditions, however this was not seen in other groups. This illustrates the potential of this model for further EV research, however, improvements must be made to improve orthotopic tumor rate in the experimental animals by improving the injection technique and cancer cell implantation technique.