Functionality and genetics of melanocortin and purinergic receptors
View/ Open
Author
Ignatoviča (Rovīte), Vita
Co-author
Latvijas Universitāte. Bioloģijas fakultāte
Advisor
Kloviņš, Jānis
Date
2012Metadata
Show full item recordAbstract
Darba mērķis bija pētīt funkcionāli raksturīgās pazīmes, kas ir būtiskas receptoru aktivācijā divās GPCR apakšgrupās ar strukturāli atšķirīgiem dabīgo ligandu veidiem, lietojot raugu ekspresijas sistēmu, un pētīt melanokortīnu un purīnu nozīmību multifaktoriālajās slimībās ar ģenētiskās asociācijas metodēm. MC4R 126. pozīcijas un P2Y12R 181., 256., 265. un 280 pozīciju randomās bibliotēkas analīze parādīja, šo pozīciju nozīmību receptora signāla pārnesē. Iegūts arī 3D modelis P2Y12R liganda piesaistes raksturošanai. Ģenētiskā saistība netika atrasta starp P2RY1 lokusu un miokarda infarktu, kā arī ar citiem saistītiem fenotipiem. Būtisku gēnā MC4R nesinonīmo variantu ietekmi uz funkcionalitāti uzrādīja nomaiņas: S127L un oriģināli atklātā - V166I. rs17782313 gēnā MC4R nebija saistīts ar dzīvībai bīstamu aptaukošanos un citiem fenotipiem.
Atslēgasvārdi: melanokortīnu receptori, purīnu receptori, aptaukošanās ģenētika, sirdsslimību ģenētika. The aim of the study was to explore functional characteristics that are important for receptor activation of two GPCR subgroups with structurally different natural ligand types using yeast expression system and investigate the implication of melanocortin and purine receptors in multifactorial conditions by genetic association approach. Functional analysis of positions 181, 256, 265 and 280 of P2Y12R and 126 of MC4R randomized libraries proved importance of these residues in receptor signalling. 3D model was obtained, that characterised P2Y12R ligand binding pocket. SNPs of P2RY1 locus were not associated with myocardial infarction and related phenotypes. rs17782313 of MC4R was not associated with morbid obesity and other traits. S127L and originally discovered V166I MC4R variants had significant effect on functional activity of MC4R.
Keywords: melanocortin receptors, purinergic receptors, obesity genetics, heart disease genetics.