Leikotriēna B4 un lipoksīna A4 loma plaušaudu iekaisuma hronizācijas patoģenēzē

Abstract

Pētījuma mērķis bija noskaidrot arahidonskābes derivātu – lipoksīna A4 (LXA4) un leikotriēna B4 (LtB4)-, kā arī lipoksīna A4 receptora (ALXR) lomu hroniskas obstruktīvas plaušu slimības (HOPS) paasinājuma fāzes un pneimonijas patoģenēzē. Materiāls ietvēra trīs grupas – 34 hroniskas obstruktīvas plaušu slimības (HOPS) pacientus slimības paasinājuma fāzē, 22 pneimonijas pacientus un 29 veselus kontroles grupas indivīdus. Papildus grupu veidoja plaušu vēža pacienti (HOPS pacienti, asimptomātiski smēķētāji un nesmēķētāji), kam tika veikta audzēja rezekcijas operācija, iegūstot audu materiālu. Pētījuma dalībniekiem tika veikta izelpas gaisa kondensāta savākšana, bronhodilatācijas tests un krēpu indukcija. LXA4 un LtB4 saturs bioloģiskajos materiālos tika noteikts ar ELISA metodi. ALXR ekspresija krēpu šūnās un plaušu audos tika identificēta imunoloģiski, izmantojot polimēru metodi. LXA4 līmenis krēpās abām pacientu grupām bija samazināts salīdzinājumā ar kontroli. Pneimonijas pacientiem LtB4 koncentrācija bija samazināta salīdzinājumā ar kontroles grupu, savukārt HOPS pacientiem tā būtiski neatšķīrās no veselajiem indivīdiem. Tai pat laikā LtB4/LXA4 proporcija krēpās HOPS pacientu grupā bija būtiski paaugstināta. ALXR ekspresija bija palielināta HOPS pacientu krēpu šūnās. Plaušu audu materiālā HOPS pacientiem stabilā slimības fāzē tika novērota samazināta ALXR ekspresija, un tā būtiski atšķīrās no ALXR ekspresijas asimptomātisku smēķētāju audos. Atslēgas vārdi: iekaisums, lipoksīns A4, leikotriēns B4, lipoksīna A4 receptors, hroniska obstruktīva plaušu slimība paasinājuma stadijā

The aim of the study was to determine the role of arachidonic acid metabolites – leukotriene B4 (LtB4) and lipoxin A4 (LXA4) – and lipoxin A4 receptor (ALXR) in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and pneumonia. Study group consisted of 34 COPD patients in the exacerbation phase, 22 pneumonia patients and 29 healthy individuals as a control group. Additional group included lung cancer patients (COPD patients, asymptomatic smokers and non-smokers), who underwent cancer resection to obtain tissue samples. Exhaled breath condensate and sputum induction were performed to all the parties involved. Contents of LXA4 and LtB4 was assessed by ELISA. ALXR in cells and tissue was identified by polimere method. The level of LXA4 was reduced in both groups of patients; the concentration of LtB4 was lower for pneumonia patients comparing to the control group. For the COPD patients the difference comparing to the control group was not that significant. At the same time the ratio LtB4/LXA4 in COPD patients was significantly increased. ALXR expression was increased in sputum cells of COPD patients. In lung tissue samples the lowest ALXR expression was observed in stable COPD patients and it significantly varied from ALXR expression in tissue of asymptomatic smokers. Key words: inflammation, lipoxin A4, leukotriene B4, lipoxin A4 receptor, chronic obstructive pulmonary disease in exacerbation phase