| dc.description.abstract | Globāli kolorektālais vēzis (KRV) ir otrais visbiežāk sastopamais vēzis starp sievietēm un trešais starp vīriešiem, īpaši attīstītajās valstīs. KRV diagnostikā tiek izmantoti dažādi biomarķieri. Šajā pētījumā galvenā uzmanība tiks pievērsta SPINK1, kas ir pierādījis savu nozīmi gan slimības gaitas, gan prognozes noteikšanā. Ar audzēju saistītais tripsīna inhibitors (TATI) un aizkuņģa dziedzera sekrēcijas tripsīna inhibitors (PSTI) pieder pie proteāzes inhibitoru grupas, ko sauc par serīna peptidāzes inhibitoru Kazal (SPINK). Iepriekš veiktajos pētījumos TATI un PSTI ir bieži dēvēti par SPINK1. Normālos apstākļos SPINK1 tiek ekspresēts daudzos kuņģa-zarnu trakta orgānos, kā piemēram, no aknām, aizkuņģa dziedzera, resnās zarnas. Iepriekš veiktie pētījumi liecina, ka pārmērīga SPINK1 ekspresija paredz nelabvēlīgu iznākumu vairāku vēžu gadījumos, līdz ar ko seruma SPINK1 koncentrāciju var izmantot, lai identificētu pacientu risku iegūt agresīvu slimību, tādējādi seruma SPINK1 ir nozīmīga prognostiskā vērtība un to var izmantot kā prognostisku audzēja marķieri. SPINK1 darbojas arī kā augšanas faktors un apoptozes inhibitors, līdz ar ko tiek ierosināts, ka tas varētu būt vēža terapeitiskais mērķis. Mērķis: Šī pētījuma galvenais mērķis ir noteikt, vai SPINK1 / TATI ekspresija audzēja audu biopsijā var tikt izmantots kā prognostisks faktors KRV gadījumā. Galvenās pētījuma problēmas ir: Vai SPINK1 biomarķierim ir nozīme kā prognostiskam marķierim biopsijas imūnhistoķīmijā? Vai SPINK1 biomarķieris ir saistīts ar citiem prognostiskiem biomarkeriem, ko izmanto KRV diagnostikā, piemēram, TNM, WHO gradus, ITL infitrācija, BRAFV600E izteiksme vai MRR statuss (MLH1, MSH2, MSH6 ekspresija)? Vai SPINK1 piemīt neatkarīga prognostiskā vērtība? Materiāli un metodes: Kopā SPINK1 / TATI imūnhistokimijai tika paklauti 768 paraugi, kas tika iegūti Centrālās Somijas Centrālajā Slimnīcā no pacientiem, kuriem tika veikta resnās zarnas rezekcija KRV dēl. Pētījumā tieka iekļauti gan primāro, gan metastātisko audzēju audu paraugi. Pētījumā iegūtie dati prezentēti izmantojot vidējo aritmētisko un standartnovirzi. Lai novērtētu SPINK1 iekšējo kosekvenci, tika izmantots skalas saskaņotības koeficients - Kronbaha Alfa. Atšķirības starp divām grupām tika analizētas ar Stjūdenta T-testu un Manna-Vitnija U-testu, savukārt, atšķirības starp vairākām grupām - izmantojot dispersijas analīzi - vienvirziena ANOVA testu un Pīrsona Hī kvadrāta testu. Tika izmantota ROC līkne, lai spētu atšķirt izdzīvojušos no neizdzīvojušajiem, un Kaplana – Meijera metode, lai noteiktu pacientu daļu, kas nodzīvojusi noteiktu laika periodu pēc KRV operācijas, lai pēc tam aprēķinātu no slimības brīvo dzīvildzi (DFS) un slimībai raksturīgo dzīvildzi (DSS), bet pēc tam Log-ranka tests atšķirību salīdzināšanai. Rezultāti un secinājumi: SPINK1 / TATI ekspresija nav atkarīga no vecuma vai dzimuma, bet tā ir atkarīga no biopsijas veikšanas vietas. | |
| dc.description.abstract | The study belongs to the field of oncological surgery and surgical pathology. Globally, colorectal cancer (CRC) is the second most common cancer in women and the third most common in men The incidence rates are higher in more developed countries. Many different biomarkers are used in CRC. This study will focus on SPINK1 which has proven to provide both prognostic and predictive value. Tumor-associated trypsin inhibitor (TATI) and pancreatic secretory trypsin inhibitor (PSTI) belong to a family of protease inhibitors called serine peptidase inhibitor Kazal type (SPINK). In the previous studies, TATI and PSTI are often named as SPINK1. Under normal conditions, SPINK 1 is expressed by many gastrointestinal organs, like liver, pancreas, and colon. Previous studies have shown that overexpression of SPINK1 predicts an unfavourable outcome in several cancers, eg. serum SPINK1 concentration can be used to identify patients risk of getting an aggressive disease, thus serum SPINK 1 has significant prognostic value and can be used as a prognostic tumour marker. Spink 1 also acts as a growth factor and an inhibitor of apoptosis and it has been suggested that it can be a therapeutic target in cancer. Aim; The main objective of this study is to determine whether the expression of SPINK 1/TATI in tumour tissue biopsy can be used as a prognostic factor in colorectal carcinoma. The main research problems are: Does SPINK 1 biomarker have a significance as a prognostic marker in biopsy immunohistochemistry? Does SPINK 1 biomarker related to other prognostic biomarkers used in CRC eg TNM, WHO gradus, ITL infiltration, BRAF V600E expression or MRR status ( expression of MLH1, MSH2, MSH6) Does SPINK1 has an independent prognostic value? Material and methods; For 768 of the cases were used in the SPINK1/TATI immunohistochemistry and samples were collected from patients who underwent colon resection for CRC at the Central Finland Central Hospital. Cases with both primary and metastatic tissue samples were selected for the study. Study are presented as means, standard deviations. To evaluate internal consistency Cronbach Alpha was performed to evaluate the internal consistency of SPINK1 scaling. Differences between two groups were tested with the Student t-test and also Mann Whitney tests. The differences between multiple groups were compared with one-way ANOVA test and Pearson´s Chi-square test. ROC curve used for discriminating survivors from non-survivors and the Kaplan–Meier to measure the fraction of patients living for a certain amount of time after colorectal cancer operation to calculate disease-free (DFS) and disease-specific survival (DSS), and a log-rank test was performed to compare differences. Results and conclusion: SPINK1/TATI expression is not dependent on age or gender, but it is dependent on at the site of biopsy taking. The invasive margins of a tumour express higher level SPINK1/TATI protein than the stroma parts. | |
