Hipofīzes neiroendokrīno audzēju raksturīgo mikro RNS identificēšana un izpēte pacientu plazmā

Abstract

Cirkulējošās plazmas mikro RNS (miRNS) ir plaši pētīts biomarķieris ļaundabīgo audzēju diagnostikā, bet saistībā ar hipofīzes neiroendokrīnajiem audzējiem (PitNET) tās ir maz izpētītas. Darbā, izmantojot nākamās paaudzes sekvencēšanu, tika analizētas miRNS izmaiņas pacientu plazmas paraugos pirms un 24 stundas pēc ekstirpācijas, kā arī novērtēts miRNS saturs plazmā no pacienta, kuram tika veikta bilaterālā inferioro petrozālo sinusu katetrizācija (BIPSS). Pirms un pēc ekstirpācijas cirkulējošo miRNS sastāvs tika analizētas 34 pacientos un diferenciālekspresijas analīzē statistiski būtiskas izmaiņas (P < 0,05) 24 stundas pēc PitNET ekstirpācijas tika detektētas 22 miRNS, no kurām 15 bija augšupregulētas, bet septiņas lejupregulētas. Salīdzinot plazmu no kreisā inferiorā petrozālā sinusa ar plazmu no labā inferiorā petrozālā sinusa, tika identificētas divas miRNS: miR-375-3p un miR-7-5p, kuras audzējs sekretē paralēli ACTH, kā atbildi uz CRH stimulāciju.

Circulating plasma micro RNAs (miRNAs) are widely studied biomarkers in cancers, however there is little information on pituitary neuroendocrine tumors (PitNETs) associated miRNAs. This study work assessed the changes in miRNA contents in patients’ plasma samples from before and 24 hours after tumor excision and evaluated and analyzed miRNA content in plasma samples acquired from bilateral inferior petrosal sinus sampling (BIPSS). Before and after excision circulating miRNA contents were analyzed in 34 patients and using differential expression analysis statistically significant changes (P < 0,05) were detected in 22 miRNAs 24 hours post excision. 15 of these were upregulated while seven were downregulated. By comparing the plasma from the left inferior petrosal sinus against the plasma from the right inferior petrosal sinus, two miRNAs were identified: miR-375-3p and miR-7-5p which the tumor secretes alongside ACTH as a response to stimulation by CRH.