Mildronāta ietekme uz lipīdu metabolisma rādītājiem žurkām ar eksperimentālu 1. tipa cukura diabētu

Abstract

Mildronāts ietekmē toksisko starpproduktu uzkrāšanos išēmiskajos audos, kuri radušies β – oksidācijas procesā, tā pasargājot audus no oksidatīvā stresa. Pētījumi liecina, ka Mildronāts nodrošina audu metabolisma pārorientēšanos uz glikozes izvadīšanu, lai apgādātu audus ar enerģiju. Tāpēc Mildronātu varētu izmantot dažādu slimību ārstēšanā, kas ir saistītas ar ogļhidrātu metabolisma traucējumiem. Šī darba ietvaros pētījām Mildronāta spēju koriģēt lipīdu metabolismu, izmantojot 1. tipa cukura diabēta streptozotocīna modeli. 1. tipa cukura diabēts tika izsaukts, ievadot vienreizēji Wistar līnijas žurkām astes vēnā streptozotocīnu (50 mg/kg). Streptozotocīna izsauktais 1. tipa cukura diabēts tika pierādīts, nosakot glikozes līmeni žurku asinīs 48 stundas pēc streptozotocīna ievadīšanas. Žurkām, kurām tika konstatēts 1. tipa cukura diabēts (glikozes līmenis asinīs >13,89 mmol/l), visu eksperimenta laiku (8 nedēļas) ievadīja Mildronātu p.o. (100 mg/kg/dienā.). Katru nedēļu noteica ketonvielu un triglicerīdu saturu asinīs. Streptozotocīna diabēta modelī mēs nenovērojām nekādas triglicerīdu līmeņa būtiskas pārmaiņas, ko būtu izsaukusi Mildronata ievadīšana. Ketonvielu koncentrācijas palielināšasnās tika novērota tikai 4. dienā pēc streptozotocīna ievadīšanas. Vēlāk ketonvielu koncentrācija asinīs bija normalizējusies, jo žurku organisms to kompensēja. Mildronāts paātrināja šo procesu, un samazināja ketonvielu koncēntrāciju gandrīz uz 2 reizes 4. ārstēšanas dienā. Mūsu dati liecina, ka Mildronātam varētu būt koriģējošā iedarbība uz 1. tipa diabēta izraisītajiem lipīdu metabolisma rādītāju novirzēm. Tāpēc, šie pētījumi jāturpina.

Mildronate is a potent inhibitor of β –oxidation of fatty acids. The drug induces switch of metabolism to glucose utilization and prevents accumulation of toxic intermediate products of -oxidation in ischemic tissues. This fact suggests possible benevolent effects of the drug on lipid metabolism in diabetes mellitus patients. The goal of the work was to study ability of Mildronate to normalize lipid metabolism parameters, namely level of ketone bodies and triglycerides, in rats with experimental type 1 diabetes mellitus induced by streptozotocin. Type 1 diabetes mellitus was induced by bolus injection of streptozotocin (50 mg/kg) in the tail vein. Development of the pathology was monitored measuring glucose level in blood 48 hours thereafter. Diabetic rats (glucose level exceeded 13.89 mM) received perorally Mildronate (100 mg/kg daily) for 8 weeks. Ketone body and triglyceride level was monitoredonce a week. In STZ diabetes model we did not observe any significant changes in triglyceride level, the parameter was neither modified by Mildronate administration. Increase of ketone body concentration in STZ rats could be detected only on the 4th day after STZ administration. Later this parameter was normalized due to compensation by rat organism. Mildronate accelerated this process, it decreased concentration of ketone bodies almost twice at the 4th day of the course. Our data suggest possible normalizing effect of Mildronate on lipid metabolism in diabetes mellitus. The work should be continued.