Mitohondriālo saslimšanu molekulāro un bioķīmisko diagnostikas metožu izstrāde un pielietošana

Abstract

mtDNS mutāciju izraisīti traucējumi mitohondriju OXPHOS sistēmā var būt cēlonis smagām mitohondriālajām slimībām. Mitohondriālo slimību diagnostika ir komplicēta. Darba “Mitohondriālo saslimšanu molekulāro un bioķīmisko diagnostikas metožu izstrāde un pielietošana” mērķis bija ieviest klīniskajā praksē molekulārās un bioķīmiskās metodes mitohondriālo slimību diagnostikai, izmantojot perifērās asinis. Tika veikta mtDNS sekvenēšana, heteroplazmijas analīze, elpošanas ķēdes kompleksa I aktivitātes, ATF daudzuma un ADF/ATF attiecības noteikšana perifērajos leikocītos. Divās no 63 analizētajām mtDNS sekvencēm tika atrastas mutācijas, kas saistītas ar mitohondriālajām saslimšanām. Tika izveidotas kontroles grupas kompleksa I aktivitātes, ATF daudzuma un ADF/ATF attiecības noteikšanai.

Mitochondrial OXPHOS defects caused by mutations in mtDNA can evoke severe mitochondrial diseases. Diagnostics of mitochondrial diseases is complicated. The aim of the study “Development and application of molecular and biochemical diagnostic methods for mitochondrial disorders” was to implement in clinical practice molecular and biochemical methods for diagnostics of mitochondrial diseases using peripheral blood. mtDNA sequencing and heteroplasmy analysis was performed, respiratory chain complex I activity, amount of ATP and ADP/ATP ratio was measured in peripheral leukocytes. Pathogenic mutations were found in two of 63 analyzed mtDNA samples. Control groups for complex I activity, amount of ATP and ADP/ATP ratio measurements were formed.