Multifaktoriāla krūts vēža ģenētisko riska faktoru izvērtējums

Abstract

Krūts vēzis ir kompleksa, multifaktoriāla slimība, kurai raksturīga ārējās vides un ģenētisko riska faktoru mijiedarbība. Zemas penetrances alēliskie varianti ir aktuāls pētījumu objekts krūts vēža patoģenēzē. Ar krūts vēža attīstību saistītiem zemas penetrances variantiem ir novērots variabls sastopamības biežums un predispozīcijas efekta spēks starp dažādām populācijām. Šī pētījuma mērķis bija noteikt 11 zemas penetrances alēlisko variantu saistību ar krūts vēža attīstību Latvijas populācijā. Pētījumā analizēja 2609 krūts vēža pacienšu un 694 brīvprātīgo asins donoru genomisko DNS. Vienpadsmit alēlisko variantu genotipēšanu veica ar RFLP un TaqMan zondēm. Genotipēšanas rezultātus un pieejamos biometriskos datus apkopoja un apstrādāja, izmantojot statistiskās apstrādes un analīzes metodes. Statistiski ticamu asociāciju ar krūts vēža saslimšanu novēroja septiņiem no vienpadsmit analizētajiem variantiem. Pieci no tiem (rs9693444, 1550623, rs13329835, rs3760982, rs7072776) uzrādīja krūts vēža saslimšanas risku palielinošu efektu, turpretī rs17356907 un rs1436904 - protektīvu efektu. Apstiprināja krūts vēža saslimšanas risku palielinošu efektu, pieaugot riska alēļu skaitam. Nenovēroja ticamu pētījumā analizēto alēlisko variantu ietekmi uz pacienšu slimības specifiskās dzīvildzes rādītājiem un variantu saistību ar pacienšu biometriskajiem datiem.

Breast cancer is a complex, multifactorial disiease characterized by interaction of environmental and genetic risk factors. Low-penetrance allelic variants are the topical study objects in breast cancer pathogenesis. There is a variable frequency and predisposing effect strength observed among low-penetrance variants associated with breast cancer development. The aim of this study was to determine the association between 11 allelic variants and breast cancer morbidity in population of Latvia. Genomic DNA from 2,609 consecutive breast cancer patients and 694 healthy voluntary blood donors were analysed in this study. Genotyping of 11 allelic variants was done by RFLP and TaqMan probes. The results of genotyping and available biometrical data were collected and processed using methods of statistical analysis. There was a statistically significant association with breast cancer morbidity observed for seven out of eleven analyzed variants. Five of them (rs9693444, 1550623, rs13329835, rs3760982, rs7072776) showed breast cancer risk-increasing effect, whereas rs17356907 and rs1436904 – protective effect. Breast cancer risk-increasing effect was conmfirmed with rising number of risk alleles. There was no significant impact of analyzed allelic variants noticed on patients disease-specific survival rates and patients biometrical data.