HBV kapsīdu savākšanās inhibīcija ar mazmolekulāriem savienojumiem
Zusammenfassung
Hepatīta B vīrusa (HBV) infekcija hroniskā formā ir viena no bīstamākajām mūsdienu saslimšanām, tāpēc aktīvi tiek meklētas iedarbīgas zāles infekcijas ārstēšanai. Ar mērķi atrast efektīvu un netoksisku HBV nukleokapsīdu inhibitoru, ir veikta plaši pētīta Bay-41-4109 inhibitora un tā analogu pārbaude zīdītāju šūnās. Šajā darbā HBV kapsīdas proteīna (HBc) sintēze BHK-21 šūnās nodrošināta, izmantojot rekombinantu alfavīrusa replikonu. Ir pārbaudīta Bay-41-4109 un tā analogu citotoksicitāte šūnās. Izmantojot natīvās agarozes un SDS-PAA gēla elektroforēzes un imunoblota metodes tika salīdzināta inhibitoru ietekme uz HBc proteīna ekspresiju un nukleokapsīdu veidošanos šūnās. Atrasts, ka viens no pētītiem inhibitoriem inducēja HBc agregātu veidošanos un ir nepieciešami turpmāki pētījumi tā ietekmes uz vīrusa replikāciju noskaidrošanai. Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is one of the most severe diseases nowadays, therefore drugs for it’s treatment are in search. To meat the target of finding efective nucleocapsid assembly inhibitors, Bay-41-4109 and three it’s analogs were evaluated in mammalian cells. A system for evaluation and selection of HBV capsid assembly inhibitors where HBV capsid protein (HBc) is synthesised in BHK-21 cells by means of recombinant alfavirus replicon is proposed. Cytotoxicity of inhibitors in question was evaluated. Effect of inhibitors on HBc protein production and nucleocapsid assembly was compared by SDS-PAA and native agarose gel electrophoresis imunoblotting. It was established that one of the analogs induced HBc agregation. Further research is needed to clarify it’s effect on viral replication.