Role of nerve - derived cells of neural crest origin in skin repair

Abstract

Perifērā neiropātija, var ietekmēt traumētas ādas atveseļošanas norisi. Izmantojot peļu brūču dzīšanas modeli, kurā glijas šūnas ir ģenētiski iezīmētas, mēs novērojām, ka ādas bojājums izraisa Švāna šūnu aktivāciju un migrāciju no nerva šķiedrām uz ievainotajiem audiem. Analizējot aktivētās glijas šūnas, mēs konstatējām, ka tās sekretē virkni faktoru, kam iepriekš novērota saistība ar brūču dzīšanu, un, aktivējot TGFβ signālceļu, tie veicina miofibroblastu veidošanos. Glijas šūnu skaita samazināšanās Sox10 inaktivētā gēna pelēs kavēja brūces aizvēršanos. Pretēji tam, glijas šūnu skaita pieaugums stimulēja miofibroblastu veidošanos. Tādējādi aktivētām glijas šūnām vai to izdalītiem faktoriem piemīt terapeitiskais potenciāls, ko varētu izmantot ādas brūču dzīšanas uzlabošanai. Kā potenciālu glijas šūnu avotu mēs raksturojām no cilvēka dermas izdalītās šūnas un parādām, ka tām piemīt mezenhimālajām cilmes šūnām raksturīgās iezīmes un diferenciācijas potenciāls

Peripheral neuropathies impair wound healing capabilities of the skin, revealing the importance of skin innervation for proper repair. We use mouse wound healing model and glial cell fate tracing techniques to show that injury promotes glial de-differentiation, cell re-entrance into the cell cycle, and dissemination from nerve bundles into the wound bed. Analysis of genetically traced cells demonstrated that injury-activated glia secrete factors associated with wound healing and promote myofibroblast differentiation by paracrine modulation of TGF-β signalling. Genetic depletion of these cells impairs epithelial proliferation and wound closure, while their genetic expansion promotes myofibroblast formation. Thus, injury-activated glia might have therapeutic potential in wound healing disorders. As potential glial cell source, we characterize human skin dermis-derived cells, demonstrate that they possess mesenchymal stem cell features and differentiation potential.