Trombofīlijas patoģenēzē un folskābes metabolismā iesaistīto gēnu variantu ietekme uz embrija implantāciju un grūtniecības iznākumu

Abstract

Trombofīlija ir nosliece uz pastiprinātu asins recēšanu. Tās rezultātā pacientam ir paaugstināts trombu veidošanās risks. Pastiprinātu asins recēšanu var izraisīt izmaiņas noteiktos gēnos. Visbiežāk sastopamās trombofīliju izraisošās gēnu izmaiņas ir V asinsreces faktora gēna (F5) variācijas - G1601A (rs6025), A4070G (rs1800595), un A5279G (rs118203907); viena nukleotīda nomaiņa G20210A F2 gēnā (rs1799963), SERPINE1 4G (rs1799889) homozigots variants un MTHFR gēna izmaiņas (rs1801133 un rs1801131). Minēto variantu klātbūtne palielina trombozes riskus, un šo genotipu nesējiem ir paaugstināta varbūtība nelabvēlīgai grūtniecības norisei (neveiksmīgai embrija implantācijai, grūtniecības pārtrūkšanai vai bērna augšanas aizturei grūtniecības laikā). Šajā pētījumā tika statistiski analizēta 7 visbiežāko ar trombofīliju un hiperhomocisteinēmiju saistīto gēnu variantu ietekme uz pacientu auglības stāvokli un lietotās terapijas efektivitāti. Pēc statistiskas analīzes tika spriests par pētāmo gēnu variantu ietekmi uz grūtniecības iestāšanos un norisi, kā arī uz hiperhomocisteinēmiju.

Thrombophilia is a hypercoagulable blood state. This abnormality of a hemostasis can lead to pathological blood clot forming. Congenital thrombophilia is caused by changes in different genes. The most frequent genetic variations altering coagulation are those in genes encoding coagulation factors: F5 –G1601A, also called FV Leiden mutation (rs6025), A4070G (rs1800595), A5279G (rs118203907); F2 – G20210A (rs1799963); SERPINE1 4G homozygous genotype (rs1799889). Also MTHFR variants (rs1801133 un rs1801131) are associated with hyperhomocystenemia and following blood hypercoagulation. All those genetic variants increase the risk of thrombosis and might be the cause of infertility and adverse pregnancy outcomes (failed IVF cycles, missed abortion, fetal retardation). This study compared the interaction of the most frequent thrombophilic gene variants and patients' fertility. After statistical analysis the conclusions were made about F5, F2, SERPINE-1 and MTHFR influence on IVF results, pregnancy outcomes and hyperhomocystenemia.