Novel genetic risk factors associated with three multifactorial traits and their clinical characteristics in Latvian population

Abstract

Koronārā sirds slimība (KSS), diabēts un hipofīzes adenoma (HA) ir multifaktoriālas slimības ar pieaugošu mirstību visā pasaulē. Promocijas darba mērķis ir izpētīt ADORA3 polimorfismu ietekmi uz KSS un GLO1 variantu ietekmi uz diabēta komplikācijām, kā arī HA ģenētiskos cēloņus Latvijas populācijā. Pētījumu laikā atklājās rs35511654 ADORA3 asociācija ar aizsardzību pret KSS, polimorfismam modulējot išēmijas izraisītos bojājumus. Divi GLO1 polimorfismi ir asociēti ar samazinātu Glo1 enzīma aktivitāti, bet rets MEN1 polimorfisms rs2959656 bija būtiski asociēts ar klīniski nozīmīgu HA. Pētījumu rezultāti ir prezentēti četrās zinātniskās publikācijās starptautiski citējamos žurnālos un papildina zināšanas par KSS, diabēta un HA ģenētiskajiem mehānismiem Latvijas populācijā.

Coronary artery disease (CAD), diabetes and pituitary adenomas (PA) are multifactorial diseases contributing significantly to increased mortality in whole world. The aim of the thesis was to investigate the roles of ADORA3 and GLO1 polymorphisms in the susceptibility of CAD and diabetes, respectively, and to examine the genetic basis of PA in Latvian population. During studies protective polymorphism rs35511654 in ADORA3, which modulates the ischemic damage was discovered. Two GLO1 polymorphisms were associated with a decreased activity of the Glo1 enzyme and rare MEN1 polymorphism rs2959656 showed a strong association with clinically significant PA. The results are presented in four peer reviewed publications and provide insight into the genetic mechanisms contributing towards CAD, diabetes complications, and PA in Latvian population.