Aizvietotu cikloheksānu saturošu β-aminospirtu sintēze

Abstract

Maģistra darba literatūras apskata daļā apkopota informācija par β-adrenerģiskajiem receptoriem, to bioloģisko lomu, uzbūvi. Darbā apskatīta dažādu β-adrenerģisko receptoru agonistu uzbūve un to potenciālais pielietojums 2. tipa diabēta un aptaukošanās ārstēšanā. Darbā apskatītas epoksīdu aminolīzes reakcijas, Van Leusen reakcija un organocērija savienojumu pielietojums nitrilu dialkilēšanas reakcijās kā arī Ritera (Ritter) reakcija. Literatūras apskats satur informāciju, kas publicēta no 1954. gada līdz 2021. gadam, un iegūta, izmantojot datu bāzes Scopus, ScienceDirect un citas interneta datu bāzes. Darba gaitā tika sintezēti 26 jauni cikloheksānu saturoši β-aminospirti. Iegūtajiem savienojumiem ir veiktas bioloģiskās pārbaudes Stokholmas Universitātē, ir iegūti rezultāti par šo savienojumu ietekmi uz glikozes uzņemšanu šūnā, uz cAMP veidošanos β2 un β3 aktivācijas rezultātā. Atsevišķiem savienojumiem tika noteikta metaboliskā stabilitāte. Maģistra darbs ir uzrakstīts latviešu valodā, tā apjoms ir 91 lapaspuse. Darbs satur 53 attēlus, 11 tabulas un tajā izmantoti 56 literatūras avoti.

The Master’s thesis focuses on the synthesis of β-adrenergic receptor agonists and their potential application for treatment of type 2 diabetes and obesity. The literature review of this thesis contains a summary about β receptors, their biological role as well as their structure and a summary of different β receptor agonists, their structure and pharmaceutical role. The work also contains information about epoxide aminolysis reactions, Van Leusen reaction as well as the use of organocerium reagents for the dialkylation of nitriles and the Ritter reaction. The review contains information published from year 1954 to 2021. The information was obtained from data bases such as Scopus, ScienceDirect as well as other internet resources. 26 novel cyclohexane containing β-amino alcohols were synthesized. These products have been tested at Stockholm University and the effects of these compounds on in vitro glucose uptake, cAMP generation through β2 and β3 stimulation as well as the metabolic stability of some of the compounds are provided. The paper is written in Latvian on 91 pages. It contains 53 figures, 11 appendices and contains 56 references.