Hipofīzes audzēju patoģenēzes biomolekulāro mehānismu izpēte
Zusammenfassung
Darbā analizētas hipofīzes šūnu kultūru biomolekulārās īpašības un no hipofīzes izcelsmes šūnām brīvās DNS molekulu klātbūtne pacientu asins plazmā. Tika konstatēts, ka viena no šūnu kultūrām ir multipotentas mezinhimāli stromālās šūnas, kas visticamāk nav galvenā PitNET šūnu populācija, bet, iespējams, tai ir audzēja darbību atbalstoša loma. Otra šūnu kultūra ir hipofīzes sfēru veidojošas šūnas, kuras visticamāk, veido audzēja galveno audu masu. Tām bija kopīgas ģenētiskās iezīmes ar galveno audzēja masu. Analizējot pacientu šķidrās biopsijas, tika atklāts, ka PitNET audu paraugos atrastās somatiskās mutācijas ar dažādu jutību ir konstatējamas arī šūnu brīvajā DNS. Atslēgvārdi: hipofīzes neiroendokrīnie audzēji, neparenhimālās šūnas, multipotentas mezinhimāli stromālās šūnas, hipofīzes sfēras, šūnu brīvā DNS, cirkulējošā audzēja DNS The thesis analyses biomolecular signatures of pituitary cell cultures and the representation of pituitary-borne cell-free DNA molecules in the patients’ blood plasma. One of the cell cultures was detected to be multipotent mesenchymal stromal cells, which are not the main PitNET cell population but likely have a tumour supportive role. The other cell culture was pituitary sphere-forming cells, which likely constitute the main tissue mass of the tumour. They shared genetic traits with the main tumour mass. Analysing patients’ liquid biopsies revealed that the somatic mutations found in PitNET tissue samples are also detectable in cell-free DNA with varying sensitivity. Keywords: pituitary neuroendocrine tumours, non-parenchymal cells, multipotent mesenchymal stromal cells, pituispheres, cell-free DNA, circulating tumour DNA