Dažādu vielu ietekme uz amiloīda beta peptīda fragmentu veidošanos un beta - sekretāzes aktivitātes novērtēšana in vitro

Abstract

Alcheimera slimība ir neirodeģeneratīvā saslimšana, ko raksturo Aβ plākšņu uzkrāšanās CNS un ar to saistītais neiroiekaisums un oksidatīvais stress. Maģistra darba mērķis ir novērtēt dabas savienojumu (oregonīna, kurkumīna, Vaccinium ģints ogu) un zāļu vielu (nimesulīda, neostigmīna, pioglitazona, metformīna) ietekmi uz Aβ proteīna veidošanos un agregāciju in vitro. Iegūtie rezultāti rāda, ka Vaccinium ogām, kurkumīnam, oregonīnam un nimesulīdam piemīt visizteiktākā anti-amiloīdogēnā iedarbība, salīdzinot ar citām testētajām vielām, par ko liecināja būtiski samazinājusies fluorescences intensitāte β-sekretāzes aktivitātes noteikšanas testā. Aβ fragmentu agregācijas testā MGO klātbūtnē oregonīns un nimesulīds būtiski kavēja amiloīdo šķiedru veidošanos, savukārt standarta apstākļos nimesulīds zaudēja iepriekš uzrādīto efektivitāti.

Alzheimer’s disease is a neurodegenerative condition that is characterized by the accumulation of Aβ plaques, neuroinflammation and oxidative stress. The aim of the master’s thesis is to evaluate the effects of the natural compounds (oregonin, curcumin, Vaccinium berries) and medicinal substances (nimesulide, neostigmine, pioglitazone, metformin) on the formation and aggregation of Aβ protein in vitro. Vaccinium berries, curcumin, oregonin and nimesulide showed the most pronounced anti-amyloidogenic effects, compared to the other tested substances, which was evidenced by the significant fluorescence intensity reduction in the β-secretase activity detection assay. In the MGO induced aggregation assay oregonin and nimesulide substantially prevented the formation of amyloid fibrils. Nimesulide lost its effectiveness in the assay without MGO.