Propargilgrupu saturošo 1,4 - dihidropiridīnu atvasinājumu neiroprotektīvās darbības pētījumi primārajās smadzeņu garozas nervu šūnās

Abstract

Svarīga ir tādu neiroprotektīvu vielu izpēte, kuru darbība būtu vērsta uz mitohondriju aizsardzību. Darba mērķis bija izpētīt jaunu propargilaizvietotu 1,4-dihidropiridīna atvasinājumu iespējamo neiroprotektīvo aktivitāti mitohondriju toksicitātes modelī primārajās nervu šūnu kultūrās. Iegūtie dati parādīja, ka propargilaizvietotais atvasinājums ESF-M10 un tā struktūras analogs – ESF-M2, savienojums bez propargilgrupas, neietekmēja 1-metil-4-fenilpiridīna (MPP+) izraisīto toksicitāti. Propargilaizvietotais atvasinājums D3-72-2 un savienojums bez propargilgrupas - ESF-M1 izraisīja 100% šūnu nāvi 100 μM koncentrācijā, pievienoti per se un 10 un 100 μM koncentrācijās pievienoti preinkubācijai un kopā ar toksīnu MPP+. Dati parāda, ka pētīto savienojumu aktivitātēs izmantotajā MPP+ toksicitātes modelī propargilgrupa nespēlē būtisku lomu. Atslēgvārdi: propargilgrupa, 1,4-dihidropirīdini, 1-metil-4-fenilpiridīns, neiroprotekcija, mitohondriju disfunkcija.

Studies of the neuroprotective agents have been targeted on the mitochondrial protection. The aim of our study was to investigate the new propargyl group-containing 1,4-dihydropyridine (DHP) derivatives in mitochondrial toxicity model in primary cortical neurons. Obtained results demonstrated that propargyl group-containing compound ESF-M10 and its structural analog – ESF-M2 (compound without propargyl group) did not effect 1-metil-4- phenylpyridine (MPP+)-induced toxicity. Propargyl group-containing ESF-M10 and its structural analog – ESF-M2 (without propargyl group) induced complete cell death (100%) added (100 μM) per se, as well as added for preincubation and together with MPP+. Data show, that the propargyl group attached to the 1,4-DHP structures did not play the essential role in activities of studied compounds in MPP+ model. Keywords: propargyl group, 1,4-dihydropyridine, 1-methyl-4-phenylpyridinium, neuroprotection, mitochondrial dysfunction.