Ar novecošanos saistītu biomarķieru un mtDNS mutāciju izpēte multirezistentās tuberkulozes pacientiem

Abstract

Darba mērķis: izmantojot biomarķierus, noteikt iespējamo multirezistentās tuberkulozes (MDR-TB) infekcijas saistību ar imūnsistēmas novecošanos un noskaidrot mtDNS variāciju lomu slimības gaitā un farmakoterapijā. Darbā ir analizētas mtDNS daudzuma un telomēru garuma izmaiņas, un apskatīta MDR-TB pacientu ieradumu un citu saistīto faktoru ietekme. MDR-TB pacientiem konstatēts paaugstināts mtDNS kopiju skaits un samazināts telomēru garums salīdzinājumā ar kontroles grupu. Būtiskās izmaiņas vērojamas tikai vīriešu grupā. Biomarķieru izmaiņas iespaidoja arī smēķēšana, terapijas ilgums un saņemto zāļu devu skaits. Identificētas vairākas mtDNS variācijas ar iespējamo ietekmi uz slimības procesiem un zāļu blakusparādību iestāšanos. Rezultāti liecina par straujāku imūnsistēmas novecošanos MDR-TB pacientiem, kas var kompromitēt organisma aizsargspējas.

Aim of this work was to explore possible relation between multidrug resistant TB (MDR-TB) infection and ageing of immune system, and to determine the role of mtDNA mutations in disease and TB pharmacotherapy. The study analysed changes in leukocyte biomarkers - mtDNA copy number and telomere length - and the possible effects of patients' habits and other influencing factors. The results showed that MDR-TB patients had an increased mtDNA copy number and a reduced telomere length compared to controls. Significant changes were observed only among men. Biomarkers were also affected by smoking, duration of TB treatment and the number of doses received. Several mtDNA variations were identified that could be associated with TB and treatment-related adverse effects. The results indicate a more rapid immunosenescence among MDR-TB patients that may affect the function of immune system.