N,O-diacilhidroksilamīnu dinamisko kombinatoriālo bibliotēku izveidošana ūdens vidē
Author
Rasiņa, Dace
Co-author
Latvijas Universitāte. Ķīmijas fakultāte
Advisor
Katkeviča, Sarmīte
Date
2011Metadata
Show full item recordAbstract
Darbā pētīta O-acilhidroksāmskābju pāracilēšanās reakcija ūdens vidē kā potenciālā apgriezeniskā reakcija dinamisko kombinatoriālo bibliotēku (DKB) izveidošanai. Pārbaudīta šādas bibliotēkas piemērotība enzīmu – ogļskābes anhidrāzes (CA) un kolagenāzes (ChC) – ligandu noteikšanai. Darba gaitā sintezētas hidroksāmskābes un N,O-diacilhidroksilamīni, kuri izmantoti bibliotēku izveidē. Pētīta reakcijas vides (šķīdinātāju, pH) un izmantoto komponentu struktūras ietekme uz pāracilēšanās reakcijas norisi, kā arī piemērota metode reakcijas gaitas novērošanai ar AEŠH un dinamikas noteikšanai reakcijā. Noskaidrota CA ietekme uz N,O-diacilhidroksilamīnu hidrolīzi, kā arī pārbaudīta bibliotēkas komponentu ietekme uz CA aktivitāti. Izstrādāta pseido-DKB ChC ligandu identificēšanai un noteikts labākais ChC ligands vairākkomponentu sistēmā. The acyl group transfer from N,O-diacylhydroxylamines to hydroxamic acids in aqueous media was investigated as a potential reversible reaction useful for development of dynamic combinatorial libraries (DCL) with an aim to identify ligands of Carbonic anhydrase (CA) and Collagenase (ChC). Influence of reaction media (solvent, pH) and structure of components on trans-acylation reaction were studied using HPLC. Hydroxamic acids and N,O-diacylhydroxylamines were synthesized. Influence of CA on hydrolysis of N,O-diacylhydroxylamines as well as influence of library members on CA activity was investigated. Pseudo-DCL of potential ChC ligands was made and the best ligand from multicomponent library was identified.