Mildronāta un AP-12 ietekme uz uzvedību un smadzeņu proteīnu ekspresiju neirodeģenerācijas modeļos

Abstract

Neirodeģeneratīvajos procesos ir izmainīta sinaptiskās plasticitātes proteīnu ekspresija. Promocijas darba mērķis bija noskaidrot, vai mildronāts un jauns dihidropiridīna savienojums AP-12 spēj iedarboties uz vairākiem šūnas regulējošajiem proteīniem, lai aktivētu reģeneratīvos procesus centrālajā nervu sistēmā, un tādējādi aizsargātu no atmiņu traucējumu attīstības. Darbā parādīta mildronāta efektivitāte normalizēt smadzeņu proteīnu ekspresijas, kas izmainītas Alcheimera, Pārkinsona slimības modeļos, kā arī stresa, haloperidola un apmācības modelī. AP-12 tika pārbaudīts Alcheimera slimības modelī, kur tas uzlaboja atmiņu un ietekmēja proteīnu ekspresiju hipokampā. Iegūtie dati ļauj secināt, ka mildronātu un AP-12 var izmantot neirodeģeneratīvo slimību protekcijā un ārstēšanā. Atslēgvārdi: mildronāts, AP-12, centrālā nervu sistēma, neirodeģenerācija, sinaptiskā plasticitāte, proteīnu ekspresija, žurkas, peles -

On the molecular level it has been shown that neurodegenerative processes have altered protein expressions for the proteins involved in synaptic plasticity. The aim of this thesis was to ascertain whether mildronate and the new dihydropyridine compound AP-12 are able to act on a number of cell regulatory proteins to activate regenerative processes in the central nervous system, and thus protect against memory disorders. The thesis presents mildronate’s efficiency in normalizing brain protein expression in Alzheimer's, Parkinson's disease, as well as stress, haloperidol and in a training model. AP-12 in Alzheimer's disease model showed an ability to improve memory. The data obtained suggest that mildronate and AP-12 can be used in protection against onset of neurodegenerative diseases. Keywords: mildronate, AP-12, central nervous system, neurodegeneration, synaptic plasticity, protein expression, rats, mice