Hepatīta B kora antigēna veidoto vīrusveidīgo daļiņu modificēšana vakcīnu prototipa izstrādei

Abstract

DENV vakcīnu izveide balstās galvenokārt, izmantojot dzīvus novājinātus vīrusus. 2015. gadā tika reģistrēta pirmā tetravalenta novājināta denges vīrusa vakcīna. Kā drošāks vakcīnas veids ir subvienību vakcīnas. Daudzsološākais DENV antigēns subvienību vakcīnas izveidē ir apvalka proteīna III domēns. Lai palielinātu antigēna subvienības imunogenitāti, tiek izmantotas vīrusveidīgās daļiņas (VLP) kā svešu antigēnu nesēji. Tā kā VLP ir pašnereplicējošas, tās tiek uzskatītas par drošākiem kandidātiem vakcīnu izveidē, salīdzinot ar dzīviem novājinātiem vīrusiem. Maģistra darba mērķis bija iegūt 2. serotipa denges vīrusa apvalka III domēnu (DV2-III) prezentējošas mutantās HBc VLP. Pētījumā tika pārbaudīta mutanto HBcAg spēja pakot specifiskas nukleīnskābes, kas darbojas kā adjuvanti, kā arī tika veikta DV2-III ķīmiskā konjugācija pie HBcAg VLP. Tomēr, salīdzinot DV2-III ķīmisko konjugāciju pie Qβ VLP, kas kā efektīvs svešu epitopu nesējs ir pierādīts vairākos pētījumos, uzrādīja labāku DV2-III ķīmiskās konjugācijas efektivitāti.

DENV vaccine development is based mainly using live attenuated viruses. The first attenuated tetravalent dengue virus vaccine was registered in 2015. As a safer type of vaccine is a subunit vaccines. Promising DENV antigen for subunit vaccine development is envelope domain III. In order to increase immunogenicity of antigen, virus-like particles (VLPs) are used as a foreign antigen carriers. Since the VLP are non-replicating, VLPs are considered safer candidates for vaccine development compared with live attenuated virus vaccines. The aim of this work was to obtain serotype 2 dengue envelope domain III (DV2-III) presenting mutant HBcAg VLPs. Mutant HBcAg was able to pack the specific nucleic acid that act as adjuvants. HBcAg VLPs, presenting DV2-III on surface, was performed with chemical conjugation. However, compared DV2-III chemical conjugation to Qβ VLP, which as an effective carrier of foreign epitopes has been shown in several studies, showed better DV2-III chemical conjugation efficiency.