Pretvēža humorālās atbildes antigēni: imunogenitātes iemesli un nozīme audzēju terapijā
View/ Open
Author
Siliņa, Karīna
Co-author
Latvijas Universitāte. Bioloģijas fakultāte
Advisor
Linē, Aija
Date
2011Metadata
Show full item recordAbstract
Siliņa K. 2010. Pretvēža humorālās atbildes antigēni: imunogenitātes iemesli un
nozīme audzēju terapijā.
Latvijas Universitāte, Rīga
Promocijas darba mērķis bija atrast jaunus terapeitiski nozīmīgus audzēju antigēnus,
molekulāri un imunoloģiski raksturojot humorālo antigēnu kolekciju, kas satur 1328
melanomas, kuņģa, krūts un prostatas audzēju šūnu proteīnus un SPAG grupas
antigēnus. Tika atrasti 9 jauni dzimumšūnu asociēti antigēni, kas ekspresēti arī
dažādos audzējos, no kuriem audzējos biežāk sastopamie ir LRRC50, ESCO1 un
SPAG6. Bez tam, tika atrasta jauna audzēju antigēnu kategorija, kas veidojas, audzēju
šūnās producējot sēklinieku specifiskus transkriptu variantus, alternatīvā splaisinga
regulācijas kļūdu rezultātā. Lai noteiktu T šūnu spēju reaģēt pret šiem antigēniem,
tika izstrādāta metodika CD4+ un CD8+ T šūnu izolēšanai no asinīm, T šūnu in vitro
pre-sensitizācijai un antigēn-specifisko T šūnu noteikšanai, izmantojot standartizētu
ELISPOT testu, kas parādīja dabīgas SPAG8 specifiskas CTL atbildes veidošanos
kuņģa vēža pacientā. Siliņa K. 2010. Humoral antigens in cancer: the basis of immunogenicity and
relevance for clinical application.
University of Latvia, Riga
The major goal of this study was to find novel therapeutically significant tumour
antigens by molecular and immunological characterisation of a collection of 1328
humoral antigens comprising proteins from melanoma, gastric, breast and prostate
cancer and members of SPAG antigen group. 9 novel germ cell-associated antigens
were identified with upregulation in cancers; LRRC50, ESCO1, and SPAG6 being the
most frequently expressed in tumours. Furthermore, this study revealed a novel
category of tumour antigens derived from testis-specific splice variants that are
produced in cancer cells as a result of alternative splicing deregulation. To examine T
cell responses against these antigens, a methodology for the isolation of CD4+ and
CD8+ T cells from patients’ blood, in vitro pre-sensitization of T cells and detection
of antigen-specific T cell responses by ELISPOT was elaborated and revealed the
formation of naturally occurring SPAG8-specific CTL response in a gastric cancer
patient.