Linča sindroma imunohistoķīmiskā noteikšana kolorektālā vēža pacientiem līdz 50 gadiem: ietekme uz vēža risku un ģimenes skrīningu

Abstract

APSTRAKTS Fons. Linča sindroms (LS), jeb iedzimtais nepolipozais kolorektālais vēzis ir visbiežāk sastopamais vēzi, kas asociējams ar iedzimtību. To raksturo dīgļu līnijas patogēni varianti gēnos, kas iesaistīti DNS neatbilstības labošanā (MMR), kā arī audzējiem ar augstu mikrosatelītu nestabilitāti (MSI-H) audzējos. Universālās MMR un MSI testēšanas ieviešana Latvijā ļāvusi uzsākt LS skrīningu pacientiem ar kolorektālo vēzi (CRC). Mērķis. Novērtēt MMR deficīta, MSI statusu un Linča sindroma sastopamību Latvijas pacientiem, kuriem CRC diagnosticēts līdz 50 gadu vecumam. Metodes. Retrospektīvā kohortas pētījumā analizēti 84 pacienti, kuriem CRC diagnosticēts 2022.–2024. gadā vecumā līdz 50 gadiem. Datu apstrādei izmantota JASP programmatūra; aprakstošā un inferenciālā statistika veikta, izmantojot hi-kvadrāta testu (α = 0,05), lai noteiktu sakarības starp MMR deficītu, MSI statusu, audzēja lokalizāciju un tipu, gradāciju, TNM stadiju, prognostiskajām stadijām un apstiprinātu LS diagnozi. Rezultāti. MMR deficīts (dMMR) konstatēts 15,5 % pacientu, bet MSI-H — 11,9 %. dMMR cieši korelēja ar MSI-H (p < 0,001) un ar apstiprinātu Linča sindromu (p < 0,001). Linča sindroms tika ģenētiski apstiprināts četriem pacientiem (4,8 %); visiem bija dMMR un MSI-H (p < 0,001; p < 0,001). Audzēji visbiežāk lokalizējās augšupejošajā resnajā zarnā un taisnajā zarnā, un tiem biežāk atbilda IIIB prognostiskā stadija. Secinājumi. MMR un MSI testēšana ir lietderīga LS riska izvērtēšanai jaunākiem CRC pacientiem. Spēcīgā dMMR un MSI-H savstarpējā saistība apliecina šo metožu efektivitāti skrīningā.

Background: Lynch syndrome (LS) is member of hereditary nonpolyposis colorectal cancer group, and the most common inheritable condition associated with colorectal cancer. It is characterized by germline pathogenic variants in the genes involved in DNA mismatch repair (MMR) alongside to microsatellite instability-high (MSI-H) tumors. The implementation of universal MMR and MSI testing in Latvia has made it possible to start screening for patients with LS with colorectal cancer (CRC). Objective: The primary objective of this study was to evaluate the distribution of MMR deficiency, MSI status, and diagnosis of Lynch syndrome in colorectal cancer patients below 50 years of age in Latvia. Methods: A retrospective cohort study of 84 patients diagnosed with colorectal cancer under the age of 50 from 2022 to 2024 was conducted using JASP statistical software. Descriptive and inferential statistics were conducted with the chi-square test of association with an a = 0.05 to assess whether different variables like MMR deficiency, MSI status, tumor site, tumor type, tumor grade, TNM, prognostic stages, and confirmed Lynch syndrome status were significantly related to each other. Results: MMR deficiency (dMMR) was found in 15.5% of the patients, with 11.9% registered as MSI-H. dMMR showed a strong association with MSI-H (p < .001). Also, dMMR had a significant association with confirmed Lynch syndrome diagnosis (p < .001). Four patients (4.8%) were genetically confirmed having Lynch syndrome, all of whom showed dMMR and MSI-H (p < .001; p < .001). The tumors were predominantly situated in the ascending colon and rectum and came along with more advanced prognostic stages, like IIIB. Conclusion: The results verify the use of MMR and MSI testing for LS risk assessment in younger colorectal cancer patients. The strong associations of dMMR and MSI-H indicate their effectiveness as screening tests.