No senescentām melanomas šūnām iegūtu ekstracelulāro vezikulu ietekme uz melanomas šūnu metabolomu un transkriptomu

Abstract

Melanoma ir agresīvs ādas audzējs, kam raksturīga augsta mirstība un rezistence pret terapiju. Vēža ārstēšanā plaši pielietotā ķīmijterapija var izraisīt senescenci gan normālos, gan audzēja audos. Senescentas šūnas apkārtējā vidē pastiprināti izdala dažādas bioaktīvas molekulas, tostarp ekstracelulārās vezikulas (EVs), kam piemīt gan audzējus nomācoša, gan veicinoša iedarbība, taču to loma melanomas kontekstā nav pētīta. Šī darba mērķis bija noskaidrot cisplatīna inducētu senescentu A-375 šūnu EV ietekmi uz melanomas šūnu transkriptomu, metabolomu un augšanas rādītājiem. Rezultāti norāda, ka senescentu šūnu EVs veicina dažādu ar iekaisuma un imūnmodulācijas procesiem saistītu gēnu ekspresiju, kā arī veicina izmaiņas šūnu enerģijas un aminoskābju sintēzes metabolismā, tomēr būtiska ietekme uz melanomas šūnu proliferācija un klonogenitāti netika novērota.

Melanoma is an aggressive skin tumor characterized by high mortality and resistance to therapy. Chemotherapy, which is widely used in cancer treatment, can induce senescence in both normal and tumor tissues. Senescent cells release various bioactive molecules into the surrounding environment, including extracellular vesicles (EVs), which have both tumor suppressive and tumor-promoting effects, but their role in the context of melanoma has not been studied. The aim of this work was to determine the effect of EVs in cisplatin-induced senescent A-375 cells on the transcriptome, metabolome, and growth parameters of melanoma cells. The results indicate that senescent cell EVs promote the expression of various genes associated with inflammatory and immunomodulatory processes, as well as promote changes in cellular energy and amino acid metabolism, however, no significant effect on melanoma cell proliferation and clonogenicity was observed.