Jaunu 1,4 - dihidropiridīna atvasinājumu ietekme uz neiromediatoru līmeni žurku 6-OHDA neirotoksicitātes modelī

Abstract

Šī darba mērķis bija pētīt jaunu 1,4-dihidropiridīnu (1,4-DHP) atvasinājumu – D3-72 un D3-72-2 – iespējamo neiroprotektīvo darbību žurku striatum reģionā in vivo, izmantojot 6-hidroksidopamīna neirodeģenerācijas modeli un novērtējot D3-72 un D3-72-2 ietekmi uz neiromediatoru dopamīna (DA), noradrenalīna (NA), serotonīna (5-HT), kā arī dopamīna metabolītu 3,4-dihidroksifeniletiķskābes (DOPAC) un homovanilīnskābes (HVA) līmeņiem žurku striatum reģionā, koncentrācijas nosakot ar augsti efektīvas šķidruma hromatogrāfijas – masspetkrometrijas (HPLC-MS) metodi. Iegūtie rezultāti rada, ka 6-OHDA neirodeģenerācijas modelī žurku striatum reģionā D3-72 un D3-72-2 statistiski ticami neizmaina dopamīna un citu noteikto neiromediatoru un to metabolītu līmeni kontroles grupā, kā arī statistiski ticami neietekmē neiromediatoru koncentrācijas pēc neirotoksīna 6-OHDA iedarbības. Šie dati varētu liecināt par to, ka jaunie 1,4-dihidropiridīnu atvasinājumi neietekmē biogēnu amīnu mediētus procesus, neaizsargā dopamīnerģiskus neironus no neirotoksīna 6-OHDA iedarbības; to darbība, iespējams, ir saistīta ar citiem mehānismiem.

The present study was dedicated to the investigation of action of novel 1,4-dihydropyridine (1,4-DHP) analogues D3-72 and D3-72-2, synthesised at Latvian Institute of Organic Synthesis, on neuromediator concentrations in rat striatum in vivo. In order to detect concentrations of neuromediators dopamine (DA), noradrenaline (NA), serotonine (5-HT), as well as dopamine metabolites 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and homovanilic acid (HVA) in left and right striatum of rats in a neurotoxicity model of 6-hidroxydopamine (6-OHDA) intrastriatal injection, a high-performance liquid chromatography – mass spectrometry (HPLC-MS) method was implemented. It has been found that compounds D3-72 and D3-72-2 do not exert statistically significant effects on neuromediator and their metabolites concentrations in rat left and right striatum neither in control group, nor in the 6-OHDA group. The obtained data suggests that these novel 1,4-dihydropyridine analogues probably do not influence biogenic amine-mediated processes and do not protect neurones of 6-OHDA-induced dopamine depletion.