Amfifīlu grupu saturoša dihidropiridīna atvasinājuma ESF-M1 ietekme uz laboratorijas dzīvnieku uzvedības reakcijām

Abstract

Iepriekšējos pētījumos viela ESF-M1 uzrādīja anksiolītisku darbību transgēnām Alcheimera slimības APPDI modeļ-pelēm, tādēļ šajā darbā vērsām uzmanību uz anksiolītisko aktivitāti konvencionāliem dzīvniekiem. Savienojuma ESF-M1 efektivitāti pārbaudījām devās 0,1 mg/kg un 1 mg/kg dažādos dzīvnieku uzvedības testos.Šī darba rezultāti liecina, ka savienojums ESF-M1 spēj pagarināt laiku atvērtajā „rokā” elevated-plus testā un būtiski palielina lokomotoro aktivitāti open field testa ārmalas un īpaši vidus zonā vecām žurkām, kas liecina par vielas anksiolītisko aktivitāti. Porsolt testā viela ESF-M1 samazina imobilizācijas laiku vecām žurkām, kas liecina par samazinātu reakciju stresa izraisītā situācijā. Passive avoidance testā pieaugušām žurkām viela ESF-M1 neuzrāda atmiņu uzlabojošu efektu. Būtiski ir tas, ka viela ESF-M1 antagonizē bikukulīna izraisītās toniskās konvulsijas pelēm, tādējādi var domāt, ka ESF-M1 anksiolītiskais mehānanisms darbojas caur GABAerģiskajiem mehānismiem.

Previous studies in transgenic Alzheimer's disease mouse model APPDI have revealed the anxiolytic effects of ESF-M1.Therefore, the present study was focused on tests capable to evaluate anxiolytic activity in conventional animals. The compounds action was assessed at doses 0.1 and 1 mg/kg.Then obtained results showed that administration of the compound ESF-M1 extended time in the open “hand" of elevated-plus maze, significantly increased the locomotor activity in the outer and central (old rats) areas of open field, indicating anxiolytic activity of the compound. In Porsolt test, ESF-M1 reduced immobilization time in old rats, suggesting its effect to reduce animal’s response to stressful stimuli.Substance ESF-M1 did not show any memory-enhancing effect in passive avoidance tests in adult rats.The ability of ESF-M1 to antagonize tonic convulsions caused by bicuculline, a GABA-A receptor antagonist, allow as to suggest that ESF-M1 anxiolytic action is provided via GABAergic mechanisms.