Mildronāta efektu izpēte uz ogļhidrātu metabolismu žurkās ar 1. tipa cukura diabēta streptozotocīna modeli

Abstract

Pamatojums: Mildronāts ir spēcīgs taukskābju beta-oksidēšanās inhibitors. Mildronāts stimulē audu metabolisma „pārslēgšanos” uz glikozes utilizāciju. Šo Mildronāta darbības efektu varētu izmantot cukura diabētam raksturīgo ogļhidrātu metabolisma traucējumu ārstēšanai. Darba mērķis: Izpētīt Mildronāta ietekmi uz glikozes metabolisma parametriem Wistar līnijas žurkām ar eksperimentālo streptozotocīna izsaukto 1. tipa cukura diabētu (STZ žurkas), novertējot glikozes, glikolizēta hemoglobīna (HbA1c) līmeņus žurku asins serumā un inducējamās slāpekļa oksīda sintāzes (iNOS) gēna ekspresiju žurku sirdī. Materiāli un metodes: Cukura diabētu izraisījām intravenozi ievadot žurkām 50 mg/kg streptozotocīna. Mildronātu ievadījām perorāli, 100 mg/kg līdz 8 nedēļām. Glikozi noteicām ar aparātu MediSense OptiumXceed izmantojot tam paredzētos stripus; glikozēto hemoglobīnu ar Nyco Card reader II ierīci un stripiem Nycocard HbA1C; iNOS gēna ekspresijas noteikšanai izmantojām reversās transkripcijas - polimerāzes ķēdes reakciju (RT-PCR metodi). Rezultāti: Mildronāta ievadīšana STZ žurkām būtīski neietekmēja svara radītājus un glikozes līmeni, bet tomēr ir novērota tendence HbA1c līmeņa stabilizēšanai. Mildronāta terapija veicina orāla glikozes tolerances testa normalizāciju diabētiskām žurkām. Secinājumi: Darbā rezultāti norāda uz iespējamo Mildronāta koriģējošo iedarbību uz ogļhidrātu metabolisma parametriem STZ žurkām. Atslēgvārdi: Mildronāts; -insulīnatkarīgais cukura diabēts; oksidatīvais stress; iNOS -gēna ekspresija.

Background: Mildronate is a potent inhibitor of the fatty acid beta-oxidation. Mildronate favours switching of the metabolism for glucose utilization. This effect indicates the possibility to use Mildronate for treatment of deviations in carbohydrate metabolism characteristic of diabetes mellitus. Goal of the work: To study effects of Mildronate on parameters of carbohydrate metabolisms in rats with experimental model of type 1 diabetes mellitus induced by streptozotocin (STZ rats). To evaluate changes in glucose and glycated (HbA1c) hemoglobin levels levels in blood seruma s well as expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) gene in myocardium. Materials and methods: Type 1 diabeted mellitus was induced in Wistar rats by intravenous injections of streptozotocin (50 mg/kg). Mildronate was administered per os, 100 mg/kg up to 8 weeks. Glucose was determined using MediSense OptiumXceed apapratus and appropriate strips; .glycosylated hemoglobin was determined with Nyco Card reader II device and Nycocard HbA1C strips; iNOS gene expression was evaluated by means of the RT-PCR method Results: Mildronate administration did not influence significantly weight of the STZ rats, glucose level also remained unchanged. A trend for stabilization of HbA1c level was observed. Treatment with Mildronate favoured normalization of the oral glucose tolerance test in diabetic animals. Conclusions: Results of the work indicate probable beneficent influence of Mildronate on carbohydrate metabolism of the STZ rats. Keywords: Mildronate; -insulin-dependent diabtes mellitus, oxidative stress; expression of the iNOS gene