Karnitīna palmitoiltransferāzes -1 loma mildronāta darbības mehānismos

Abstract

Mildronāts ir zāļu viela, kas samazina karnitīna koncentrāciju audos, kavējot karnitīna biosintēzi un samazinot tā reabsorbciju nierēs. Karnitīns piedalās garķēžu taukskābju enerģijas metabolismā. Līdz šim nebija izpētīta mildronāta izraisīto karnitīna koncentrāciju samazinājuma ietekme uz KPT-1 aktivitāti un ar to saistīto taukskābju enerģijas metabolismu. Žurkām tika ilgstoši ievadīts mildronāts, kā arī karnitīna-mildronāta kombinācija un mērītas karnitīna, GBB un mildronāta koncentrācijas. Noteicām KPT-1 ekspresiju, aktivitāti un ar KPT-1 saistīto garķēžu taukskābju metabolismu sirds mitohondrijos. No pētījumu rezultātiem var secināt, ka mildronāta molekulārās darbības mehānisma pamatā ir KPT-1 aktivitātes kavēšana, samazinot karnitīnu sirds audos, kā rezultātā tiek kavēts taukskābju metabolisms un sasniegts kardioprotektīvais efekts.

Mildronate is a cardioprotective drug and is known to decrease carnitine through inhibition of biosynthesis of carnitine and its reabsorption in the kidneys. Carnitine participates in long chain fatty acid energy metabolism. Thus far the effect of decreased carnitine level by mildronate on CPT-1 activity and its dependent fatty acid metabolism was not fully clarified. This study was carried out to investigate the effects of mildronate treatment on carnitine homeostasis and fatty acid metabolism. Carnitine, GBB and mildronate concentrations, CPT-1 activity and expression, mitochondrial respiration was measured after treatment with mildronate and carnitine-mildronate combination. In conclusion, mechanism of the cardioprotective effect of mildronate is based on the decreased carnitine that decreases CPT-1 activity and inhibits fatty acid metabolism.