Hipoksijas inducētā faktora (HIF – 1alfa) izpēte šūnu līniju un izolētās sirds modeļos
Author
Ventiņš, Jānis
Co-author
Latvijas Universitāte. Medicīnas fakultāte
Advisor
Liepiņš, Edgars
Date
2010Metadata
Show full item recordAbstract
Hipoksijas inducētais faktors (HIF) ir nozīmīgs transkripcijas faktors, kura funkcija ir
nodrošināt celulāro homeostāzi hipoksijas gadījumā. Hipoksijas laikā HIF-1α akumulējas un
izraisa gēnu ekspresiju, kuri piedalās glikolīzē, mitohondriju funkcionēšanā un apoptozē.
Mildronāts ir karnitīna biosintēzes inhibitors, kas ietekmē enerģijas metabolismu sirds audos.
Tā kā gan HIF-1α, gan mildronāts darbojas kardioprotektīvi un ietekmē glikozes metabolismā
iesaistīto gēnu ekspresiju, tad tika izvirzīta hipotēze, ka mildronāts varētu veicināt HIF-1α
akumulāciju. Darba mērķis bija izpētīt mildronāta ietekmi uz HIF-1α daudzumu šūnu līniju un
izolētās sirds modeļos normoksijas un hipoksijas apstākļos. Pētījumos tika noskaidrots, ka
mildronāts statistiski ticami neietekmēja HIF-1α daudzumu in vitro un ex vivo modeļos.
Atslēgvārdi: HIF, mildronāts, hipoksija The transcriptional complex hypoxia-inducible factor (HIF) has emerged as a key
regulator of the molecular hypoxic response. During hypoxia, HIF-1α levels accumulate and
trigger an increase in expression of genes involved in glycolysis, mitochondrial function, and
apoptosis. Mildronate is an inhibitor of carnitine biosynthesis which regulates energy
metabolism in heart tissues. Based on the fact that both mildronate, and HIF-1α are
cardioprotectors, and regulate expression of genes involved in glucose metabolism, there was
defined the aim of this study – to investigate the effects of mildronate on HIF-1α
accumulation in the cell cultures, and isolated mice hearts under normoxic and hypoxic
conditions. The results of the present study provide evidence that mildronate does not have
significant effects on HIF-1α accumulation in vitro, and ex vivo.
Keywords: HIF, mildronate, hypoxia