Larifana (dsRNS) inducētie citokīni cilvēku leikocītu kultūrās

Abstract

Bakalaura darbā noteikts citokīnu spektrs, ko cilvēku leikocītu īslaicīgās kultūrās inducē Larifāns (dsRNS). No dzemdes kakla displāzijas slimnieču perifērajām asinīm, tās centrufugējot tika izdalītas mononukleārās šūnas, un kultivētas Larifāna (200μg/ml) klātbūtnē. Pēc 48 un 120st kultivēšanas, izmantojot Luminex xMAP tehnoloģiju, supernatantā noteikta 29 dažādu citokīnu un hemokīnu koncentrācija. Līdz šim Larifāns bija pazīstams kā interferonu induktors. Rezultāti parāda, ka Larifāns rosina 14, bet nomāc trīs citokīnu produkciju. Īpaši jāatzīmē atklājums, ka Larifāns rosina mononukleārās šūnas MIP-1β produkcijai lielā daudzumā, kas 225 reizes pārsniedz normu. Šis atklājums medikamentam rada jaunas pētījumu un pielietojuma perspektīvas, īpaši HIV sakarā, jo MIP-1β ir nozīmīgs HIV-1 infekciju nomācošs faktors, kas spēj kavēt HIV-1 replikāciju un iekļuvi makrofāgos.

ATSLĒGVĀRDI: DsRNS, LARIFĀNS, INTERFERONI, HEMOKĪNI, INTERLEIKĪNI, LUMINEX xMAP TEHNOLOĢIJA, MONONUKLEĀRĀS ŠŪNAS

The set of cytocines induced by Lariphan (dsRNA) in human leukocyte short cultures was determined. Mononuclear cells were obtained from peripheral blood of coli uteri dysplasia patients by centrifugation and cultivated for 48 and 120h in the presence of Lariphan 200μg/ml. Using Luminex xMAP technology, 29 different cytokines were determined in the culture supernatants. The results showed that Lariphan is able to induce 14 different cytokines and to suppress 3 cytokine production. For many years Lariphan has been considered as an interferon inducer. The research results opens new perspectives for further investigation and application of Lariphan, especially because for the first time it was shown, that Lariphan induces MIP-1β production in concentration that 225 times exceeds the reference level and because MIP-1β is a cytokine with significant anti-HIV-1 activity.

KEYWORDS: DsRNA, LARIPHAN, INTERFERONS, CHEMOKINES, INTERLEUKINS, LUMINEX xMAP TECHNOLOGY, MONONUCLEAR CELLS