Dabīgo angiotenzīna konvertējošo enzīmu inhibitoru ietekme uz kallikreīna aktivitāti in vitro

Abstract

SARS-Cov-2 vīruss, izmantojot angiotenzīna-konvertējošo enzīmu 2 (AKE2) kā receptoru, iekļūst šūnās un izmaina angiotenzīna un bradikinīna sistēmu līdzsvaru. Pacientiem slimības sākumā var parādīties plaušu tūska, kas ir saistīta ar vietēju asinsvadu caurlaidību. Inhibējot kallikreīna aktivitāti varētu samazināt bradikinīna sintēzi, kas samazinātu vīrusa izraisītās plaušu tūskas. Šī pētījuma mērķis ir pētīt dažu dabas vielu ar AKE2 inhibitoru īpašībām spēju inhibēt kallikreīna aktivitāti in vitro. Rezultāti parāda, ka florizīns, kvercetīns, rutīns, cianidīna-3O-glikozīds un zaļā tēja inhibē cilvēka plazmas kallikreīna aktivitāti. Visaktīvākais ir florizīns ar IC50 0,37mg/ml. Dabīgie kallikreīna inhibitori varētu kalpot kā bāzes molekulas jaunu zāļu vielu pret iedzimtu angioneirotisko tūsku meklējumiem vai COVID-19 profilaksei.

The SARS-Cov-2 virus, using angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a receptor, enters cells and alters the balance of the angiotensin and bradykinin systems. Patients may develop pulmonary edema at the onset of the disease, which is associated with local vascular permeability. Inhibition of kallikrein activity could reduce bradykinin synthesis, which would reduce viral pulmonary edema. The aim of this study was to investigate the ability of some natural substances with ACE2 inhibitor properties to inhibit kallikrein activity in vitro. The results show that phlorizin, quercetin, rutin, cyanidine-3O-glycoside and green tea inhibit human plasma kallikrein activity. The most active is phlorizin with an IC50 of 0.37mg/ml. Natural kallikrein inhibitors could serve as molecules for the search for new drugs for the treatment of congenital angioedema or COVID-19 prophylaxis.