Aptamēru atlase pret urīnpūšļa audzēja mērķproteīnu Nectin–4 raksturīgiem proteīniem

Abstract

Urīnpūšļa vēzis ir viens no visvairāk diagnosticētajiem vēžiem pasaulē, taču tā diagnostikai un terapijai nepieciešamas jaunas metodes, lai veiksmīgāk atklātu un varētu ārstēt šo slimību. Šo lomu var veikt mērķterapijas zāles, piemēram aptamēri vai antivielas. Šajā darbā veicām aptamēru proteīnu-SELEX atlasi uz urīnpūšļa membrānas paaugstināti ekspresētu proteīnu – nectin-4, uz kuru jau ir izveidotas un klīnikā izmantotas antivielu terapijas zāles. Šajā darbā vēlējāmies, veicot sekvenču bibliotēkas apstrādi, SELEX atlasi un sekvencēšanu, iegūt līdersekvences ar spēju specifiski saistīties uz attīrītu nectin-4 proteīnu. Rezultātā tika iegūtas trīs līdersekvences ar potenciālu kļūt par aptamēriem urīnpūšļa vēža pacientu terapijai un diagnostikai.

Bladder cancer is one of the most diagnosed cancers in the world, but new methods are needed to diagnose and treat it. Targeted drugs, such as aptamers or antibodies may play this role. In this work we performed aptamer selection of protein-SELEX on the bladder membrane overexpressed protein - nectin-4, for which antibody therapy drugs have already been developed and used in the clinic. In this work we wanted to obtain leader sequences which have the ability to specifically bind to purified nectin-4 protein. We preformed sequence library SELEX selection and sequencing. As a result – three leading sequences with potential for the treatment and diagnosis of bladder cancer patients were obtained.