Primāras CNS limfomas ārstēšana un prognoze pirms un pēc augstu devu metotreksāta terapijas ieviešanas Paula Stradiņa klīniskās universitātes slimnīcā

Abstract

Darba aktualitāte. Primāra centrālās nervu sistēmas limfoma (PCNSL) ir ļaundabīgs audzējs, parasti ar nelabvēlīgu iznākumu dažu mēnešu laikā. Līdz 2018.gadam vienīgās ārstēšanas metodes Latvijā bija staru terapija vai intratekāla Metotreksāta ievade zemās devās (12mg), kas slikti iedarbojās uz audzēja radīto neiroloģisko simptomātiku un nepalielināja dzīvildzi. Pēc augstu devu Metotreksāta (HD-MTX) terapijas (3,5g/m2) ieviešanas (2018.gadā) uzlabojās gan pacientu dzīvildze, gan dzīves kvalitāte. Tagad pacienti ar šo onkoloģiju var dzīvot ne tikai mēnešus, bet pat gadus. Pētījuma mērķis. Noskaidrot kā mainījusies pacientu dzīvildze, dzīves kvalitāte un vai iespējams sasniegt audzēja remisiju, terapijā ieviešot augstu devu Metotreksātu Paula Stradiņa Klīniskās universitātes slimnīcā (PSKUS). Materiāli un metodes. Pētījums ir retrospektīvs, tajā iekļauti 70 pacienti. Dati apkopoti MS Excel version 16.66.1 un analizēti programmā Statistica 10. Dati tika logoritmēti un vēlāk aprēķināti normālskaitļos, apkopoti tabulās un diagrammās, kā arī salīdzināti ar Pasaules literatūras avotiem. Rezultāti. No 70 pacientiem PCNSL diagnosticēta 41 sievietei un 29 vīriešiem, vecumā no 41 līdz 91 gadam. Vidējais saslimšanas vecums Md= 65,9 gadi. Salīdzinot pacientus, kuri tika ārstēti ar zemas devas MTX vai tā kombināciju ar staru terapiju, HD-MTX pacientu dzīves kvalitāte bija ievērojami labāka. Ja pacients terapijā bija saņēmis tikai staru terapiju kā vienīgo terapijas metodi, tad dzīvildze bija vidēji 5 mēneši; ja terapijā tika saņemta gan staru terapija, gan HD-MTX (3,5g/m2x6 kursi), vidējā dzīvildze pētījumā iesaistītajiem pacientiem bija 26 mēneši (p=0,092). HIV antigēna tests veikts tikai n=5 no visiem pētījumā iesaistītajiem n=70 pacientiem, no kuriem n=1 bija HIV pozitīvs un n=4 HIV negatīvi. Secinājumi. Samērā bieži PCNSL atklāj, kad pacienta funkcionēšanas līmenis ir ECOG-1, tātad, pacients ir potenciālais kandidāts HD-MTX terapijai. Pacientiem, kuri saņēmuši HD-MTX terapiju, radioloģiski redzama pilna remisija apmēram divus gadus. Dzīvildze tikai ar staru terapiju-5 mēneši; zemu devu Metotreksāts kombinācijā ar staru terapiju- vidēji 18 mēneši, bet HD-MTX kombinācijā ar staru terapiju- vidēji 26 mēneši. Pētījumā apstiprinājās sākotnēji izvirzītā hipotēze. Probēma: diagnostikas etapā netiek veikta pilnīgi visu pacientu HIV infekcijas testēšana, kas būtu svarīga, jo ir viens no Primāras Centrālās nervu sistēmas limfomas etioloģiskajiem faktoriem.

Backround. Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a malignant tumor, usually with an unfavorable outcome within a few months. Until 2018, the only treatment methods in Latvia were radiation therapy or intrathecal Methotrexate in low doses (12 mg), which had a bad effect on the neurological symptoms caused by the tumor and did not increase survival. After the introduction of high-dose Methotrexate (HD-MTX) therapy (3.5g/m2) (in 2018), both patient survival and quality of life improved. Now patients with this oncology can live not only months, but even years. Aim. To find out whether patient survival, quality of life has changed and whether it is possible to achieve tumor remission by introducing high-dose Methotrexate in therapy at the Pauls Stradins Clinical University Hospital. Methods. The study is retrospective, including 70 patients. The data were collected in MS Excel version 16.66.1 and analyzed in the program Statistica 10. The data were logarithmized and later calculated in normal numbers, summarized in tables and charts, and compared with sources of world literature. Results. Of the 70 patients, PCNSL was diagnosed in 41 women and 29 men, aged between 41 and 91 years. Average age of onset Md= 65.9 years. Compared to patients treated with low-dose MTX or its combination with radiotherapy, HD-MTX patients had significantly better quality of life. If the patient had only received radiation therapy as the only treatment method, then survival was on average 5 months; if the therapy received both radiotherapy and HD-MTX (3.5g/m2x6 courses), the median survival of the patients involved in the study was 26 months (p=0.092). HIV antigen test was performed only on n=5 out of all n=70 patients involved in the study, of which n=1 was HIV positive and n=4 HIV negative. Conclusions. Quite often, PCNSL is detected when the patient's functional level is ECOG-1, so the patient is a potential candidate for HD-MTX therapy. Patients who received HD-MTX therapy showed complete remission radiographically for approximately two years. Life expectancy with radiation therapy alone - 5 months; low-dose Methotrexate in combination with radiation therapy - 18 months on average, and HD-MTX in combination with radiation therapy - 26 months on average. The study confirmed the proposed hypothesis. Problem: HIV infection is not tested in all patients at the diagnostic stage, which would be important because it is one of the etiological factors of Primary Central Nervous System Lymphoma.